Com prevenir l'Alzheimer amb el "drenatge cerebral"

Leucadia Therapeutics provarà un dispositiu implantable per restaurar la "fuga de cervells" cefaloraquidi de la placa cribrosa i prevenir la malaltia

"Una cosa és dir-li a algú que desenvoluparà demència o malaltia d'Alzheimer d'aquí a cinc o deu anys, una altra és oferir-li una solució concreta". Aquestes són les paraules rigoroses de Doug Ethell, fundador i CEO de l'empresa Leucadia Therapeutics.
Durant els últims vint-i-cinc anys, els investigadors de la malaltia d'Alzheimer han descobert que la malaltia d'Alzheimer i el deteriorament cognitiu s'associen amb un augment de les plaques beta-amiloides al cervell, paral·lelament a l'acumulació d'embolics de proteïnes tau, que ha donat lloc a una sèrie ininterrompuda de assaigs clínics, molts dels quals van acabar en fracàs.
El 2014, el neurocientífic Doug Ethell va publicar una nova hipòtesi sobre el desencadenant de l'Alzheimer i les formes relacionades de demència. Però això no és tot: l'any 2015 va fundar l'empresa Leucadia Therapeutics precisament per desenvolupar una teràpia basada en la seva hipòtesi.
La seva investigació ha demostrat que les plaques i els embolics són els efectes d'una condició subjacent més greu, que desencadena la formació d'aquestes característiques patològiques.

A Suïssa, els signes de l'Alzheimer es detecten a la sang

El 5 d'octubre de 2021, l'equip del doctor Ethell va informar de tres estudis que confirmen la seva hipòtesi. Un manuscrit titulat "Impairment of CSF Egress through the Cribriform Plate", que té un paper fonamental en l'etiologia de la malaltia d'Alzheimer, està en revisió per parells i està disponible al servidor de preimpressió de "MedRXiv", el lloc d'Internet que distribueix documents no publicats a format electrònic sobre ciències de la vida (difon al lector de manera gratuïta manuscrits complets però encara no publicats en els camps de la medicina, la investigació clínica i les ciències de la salut relacionades).
Aquesta investigació té implicacions en el diagnòstic, tractament i prevenció de la malaltia d'Alzheimer i aporta evidències concloents que l'envelliment de la placa cribrosa té un paper clau en l'etiologia de la malaltia. Aquestes troballes obren la porta a noves oportunitats per predir i tractar la malaltia anys abans que la demència i la malaltia d'Alzheimer esdevinguin irreversibles.
Aquest article tracta sobre un dispositiu implantable desenvolupat per Leucadia per prevenir la malaltia descoberta per Alois Alzheimer. El dispositiu està previst que entri en assaigs clínics l'any 2022. A mesura que augmenta l'esperança de vida, Doug Ethell creu que el seu dispositiu serà tan comú com un marcapassos.

Cultura i salut fan un pacte a la Suïssa de parla italiana

Com es veu afectat el cervell per l'ossificació de la làmina cribrosa

La placa cribra és una estructura òssia porosa situada a la part superior de la cavitat nasal. La placa conté dues butxaques profundes anomenades fosses i molts forats anomenats foramina olfactiva. Per aquests forats passen els nervis olfactius que transmeten l'olfacte.
La làmina cribrosa és una via de sortida que el cervell utilitza per eliminar els residus al líquid cefaloraquidi (LCR). El cervell produeix aproximadament mig litre de líquid cefaloraquidi cada dia, però només una vintena part d'aquest drena a través de la làmina cribrosa.
Tanmateix, aquesta petita quantitat de líquid cefaloraquidi és responsable de netejar les regions del cervell que són clau per fer nous records i orientar-nos al món. Amb l'edat, la làmina cribrosa s'ossifica i es torna menys porosa.
Els petits forats es tanquen i restringeixen el flux de líquid cefaloraquidi. A mesura que cada cop es drena menys d'aquest líquid del cervell, s'acumulen residus i toxines a les regions superiors del cervell responsables de la memòria.
Aquests productes de rebuig formen un "slough" (una zona de teixit mort), on es formen plaques i les neurones formen embolcalls, dues característiques clau de l'Alzheimer.
La investigació de Doug Ethell indica que la malaltia resulta d'un drenatge deteriorat del líquid cefaloraquidi a través de la làmina cribrosa.

Perquè la dieta mediterrània no és el que... sabem

Cirurgia de líquid cefaloraquidi per atacar l'Alzheimer precoç

El líquid cefaloraquidi (LCR) elimina els metabòlits tòxics dels espais intercel·lulars del cervell de la mateixa manera que el sistema limfàtic elimina les toxines i altres impureses de la resta del cos.
Com que les primeres regions del cervell afectades per la malaltia d'Alzheimer són netejades pel líquid cefaloraquidi que drena a través de la làmina cribrosa, els elements que afecten aquesta estructura poden augmentar el risc de demència.
L'envelliment i els esdeveniments vitals que acceleren l'oclusió de la làmina cribrosa i redueixen l'eliminació mediada pel LCR d'aquestes regions cerebrals augmenten el risc d'Alzheimer, inclosa la formació de plaques i embolics.
Leucadia Therapeutics es prepara per a un assaig clínic el 2022 que utilitzarà un dispositiu implantable per restaurar el drenatge del LCR a través de la làmina cribrosa i prevenir l'Alzheimer.
A mesura que augmenta l'esperança de vida, el doctor Ethell creu que el seu dispositiu serà tan comú com un marcapassos. Aquest enfocament ben fonamentat hauria de revertir el deteriorament cognitiu lleu precoç i prevenir completament l'aparició de l'Alzheimer.
La tecnologia Arethusta patentada de Leucadia restaura el flux de LCR a través de la làmina cribrosa, millorant l'eliminació de metabòlits tòxics de les primeres regions cerebrals afectades per l'Alzheimer.

Problemes de pressió? Tots els tenim, però poques regles...

El nom Arethusa es basa en una nimfa d'aigua de la mitologia grega que Àrtemis va salvar convertint-la en un rierol subterrani amagat. El dispositiu de Leucadia crearà un canal sota el teixit per drenar el líquid del cervell.
El dispositiu Arethusta s'introduirà pel nas, ja que la placa cribra es troba a la part superior de la cavitat nasal. En estudis clínics sobre fures, els investigadors van bloquejar artificialment el drenatge a través de la placa.
Aquest bloqueig va induir un deteriorament cognitiu i una atròfia a les mateixes regions del cervell on va afectar per primera vegada l'Alzheimer.
Arethusta restaurarà l'eliminació de residus mediada pel líquid cefaloraquidi de les regions del cervell on "inicia" l'Alzheimer.
La gestió de derivacions del LCR per a la hidrocefàlia la realitzen cada dia els neurocirurgians, però Arethusta extreu el LCR d'un lloc molt diferent per obtenir un efecte molt més específic.

"Les exploracions per TAC produeixen entre 3.000 i 65.000 nivells de gris, però l'ull humà pot distingir menys de 20 tons, i segmentar manualment grans volums en 3D és difícil i requereix molt de temps. Els algorismes d'IA desenvolupats per Leucadia identifiquen vores, vores i forats per revelar on es produeixen les obertures i quina mida són, mitjançant una tomografia de raig cònic de dosis baixes.

Què és la síndrome metabòlica? I com es pot prevenir?

El "aprenentatge profund" per estudiar els canvis morfològics de la placa de garbell

Leucadia Therapeutics ha desenvolupat algorismes d'intel·ligència artificial que permeten als investigadors analitzar grans conjunts de dades.
Aquest nou enfocament incorpora un aprenentatge profund d'última generació aplicat a un mètode avançat per a micro-TC de contrast d'ultra resolució, un nou model animal i un gran estudi clínic dissenyat per produir dades molt curades per a l'aprenentatge automàtic.
Els científics de Leucadia van combinar aquests mètodes per comparar els canvis en la morfologia de la làmina cribrosa en la malaltia d'Alzheimer.

Tiroiditis i goll: així la gent es posa més malalt a la zona de Bèrgam

El nou enfocament combinava efectivament tres procediments diferents

1) S'han utilitzat micro-TC d'alta resolució i aprenentatge profund per avaluar mostres aïllades d'os etmoide de subjectes postmortem, moltes amb un diagnòstic confirmat d'AD.
Aquesta anàlisi patològica de la placa cribrosa humana va portar al descobriment d'una conca hidrogràfica que ningú sabia que existia i va detallar com el LCR drena a través de la placa cribrosa.

2) Els investigadors van desenvolupar un nou model de fura per provar els efectes conductuals i patològics de l'oclusió de l'obertura CP.
El model de fura va ocluir plaques de garbell, que van induir la pèrdua de memòria i l'atròfia de les zones del cervell que van ser afectades per primera vegada per la malaltia d'Alzheimer.

3) Els investigadors van avaluar l'envelliment i la cognició de la làmina cribrosa en un grup de 560 voluntaris d'entre 20 i 95 anys mitjançant la nova plataforma de proves cognitives de Leucadia i l'escaneig de feix conic de la làmina cribrosa.

Per què el sucre s'ha convertit en el pitjor enemic de l'home?

Segmentació 3D U-Net d'exploracions de tomografia axial computada

La segmentació 3D U-Net és una arquitectura basada en xarxes neuronals convolucionals, que normalment s'utilitza per classificar etiquetes. Tanmateix, en imatges mèdiques 3D, U-Net pot fer més que classificar.
Conté la localització per predir l'etiqueta de classe de cada píxel, proporcionant una àrea local al voltant d'aquest píxel com a entrada.
Els algorismes d'aprenentatge automàtic tracten els voxels com a càlculs de coma flotant normalitzats, de manera que les combinacions de voxels que denoten vores i límits en una exploració grisa de 65.000 nivells es poden normalitzar per predir les estructures òssies en una TC de feix de con amb una resolució inferior.
Doug Ethell i el seu equip van utilitzar 3D-UNet per entrenar models amb mostres de molt alta resolució a partir de mostres de micro-TC postmortem.

Per què predomina tant la infecció de l'oïda durant el període nadalenc?

A continuació, va utilitzar aquests models per predir patrons ossis a partir d'exploracions de TC clíniques de dosis baixes que tenen una resolució més baixa. La imatge és una imatge d'exploració de TC de feix conic de 20 segons, assenyalant que els detalls ossis són difícils de veure. La informació hi és, però està repartida per milers de nivells de grisos.
La imatge de la dreta mostra com el model d'IA "entrenat" va predir l'os a partir de l'exploració de l'esquerra (cal tenir en compte el detall, incloses les obertures).
L'escàner de TC produeix 3.000 nivells de gris, però l'ull humà pot distingir menys de 20 tons i la segmentació manual és difícil i requereix molt de temps.
Els algorismes d'IA desenvolupats per Leucadia identifiquen vores, vores i forats per revelar on es produeixen les obertures i quina mida són, mitjançant una tomografia de raig cònic de dosis baixes.

Proteïna de visió nocturna: base per a noves teràpies?

Propers passos a la FDA i una ampliació de capital de la sèrie A el 2022

Aquest treball estableix les bases per a l'aplicació de Leucadia a la Food and Drug Administration per a un assaig clínic d'Arethusta a partir del 2022.
Els inversors actuals inclouen David Gobel, Jim Mellon, el Fons Matusalén i la Fundació Matusalén. La companyia planeja una augment de capital de la Sèrie A el 2022 per finançar l'assaig clínic Arethusta.

Font: "El deteriorament de la sortida del LCR a través de la placa cribriforme té un paper apical en l'etiologia de la malaltia d'Alzheimer"

Proteïna de visió nocturna: base per a noves teràpies?